Kanser Hastalarında Psikofarmakoloji Uygulamaları-Antidepresanlar
Özet
Kanser vakalarının küresel ölçekte artmasıyla birlikte, hastaların yaklaşık yarısını etkileyen psikiyatrik rahatsızlıkların tedavisi önem kazanmaktadır. Psiko-onkoloji süreçlerinde antidepresanların kullanımı, hem uyum bozukluğu ve majör depresyon gibi psikiyatrik hastalıkların semptomlarını azaltmada hem de ağrı, yorgunluk, bulantı ve sıcak basması gibi kansere bağlı fiziksel şikayetlerin yönetiminde önemli bir yer tutar. Onkolojik tedavilerde antidepresan seçimi yapılırken ilaçların farmakokinetik özellikleri, yan etki profilleri ve eş zamanlı uygulanan kemoterapötiklerle olası ilaç-ilaç etkileşimleri titizlikle incelenmelidir. Birinci kuşak trisiklik antidepresanlar, yüksek otonomik yan etkileri ve kardiyotoksisite riskleri nedeniyle kısıtlı bir kullanıma sahipken; daha güvenli yan etki profili sunan seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSGİ) ve serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNGİ) gibi yeni kuşak ajanlar ilk sıra tedavide tercih edilmektedir. Özellikle meme kanseri tedavisinde kritik bir rol oynayan tamoksifen gibi antineoplastik ajanların metabolizması hepatik sitokrom p450 enzimleri, bilhassa CYP2D6 üzerinden gerçekleştiğinden, bu sistemi güçlü şekilde inhibe eden fluoksetin ve paroksetin gibi ilaçlardan kaçınılmalı, en güvenli seçenek olarak kabul edilen venlafaksin gibi ajanlar değerlendirilmelidir. Sonuç olarak, polifarmasiye maruz kalan kanser hastalarında ciddi ve yaşamı tehdit eden klinik tabloların önlenmesi için bireyselleştirilmiş, multidisipliner yaklaşımlar ve kar-zarar analizleri zorunluluk arz etmektedir.
The global increase in cancer cases highlights the importance of treating psychiatric disorders, which affect approximately half of all patients. The use of antidepressants in psycho-oncology plays a crucial role not only in reducing symptoms of psychiatric illnesses such as adjustment disorder and major depression but also in managing cancer-related physical complaints like pain, fatigue, nausea, and hot flashes. When selecting an antidepressant for oncological treatments, the pharmacokinetic properties, side effect profiles, and potential drug-drug interactions with concurrent chemotherapeutic agents must be carefully evaluated. While first-generation tricyclic antidepressants have limited use due to high autonomic side effects and cardiotoxicity risks, newer generation agents like selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), which offer safer side effect profiles, are preferred as first-line treatments. Particularly since the metabolism of antineoplastic agents like tamoxifen, which plays a critical role in breast cancer treatment, occurs via hepatic cytochrome P450 enzymes, especially CYP2D6, drugs like fluoxetine and paroxetine that strongly inhibit this system should be avoided, and agents like venlafaxine, considered the safest choice, should be utilized. Consequently, individualized, multidisciplinary approaches and risk-benefit analyses are imperative to prevent severe and life-threatening clinical events in cancer patients exposed to polypharmacy.
Referanslar
İsmail, M, Khan, S, Khan, F. et al. Prevalence and significance of potential drug-drug interactions among cancer patients receiving chemotherapy. BMC Cancer 20, 335 (2020). https://doi.org/10.1186/s12885-020-06855-9
Caruso R, Grassi L, Nanni MG, Riba M. Psychopharmacology in psycho-oncology. Curr Psychiatry Rep. 2013;15(9):393. doi:10.1007/s11920-013-0393-0
Miguel C, Albuquerque E. Drug interaction in psycho-oncology: antidepressants and antineoplastics. Pharmacology. 2011;88(5-6):333-339. doi:10.1159/000334738
Grassi L, Nanni MG, Rodin G, . The use of antidepressants in oncology: a review and practical tips for oncologists. Ann Oncol. 2018;29(1):101-111. doi:10.1093/annonc/mdx526
Torta RG, Ieraci V. Pharmacological management of depression in patients with cancer: practical considerations. Drugs. 2013;73(11):1131-1145. doi:10.1007/s40265-013-0090-7
Stahl’s Essential Psychopharmacology: Prescriber’s Guide (5th edition). Reference Reviews [Internet]. 2015 Jan 1;29(1):45–6. Available from: https://doi.org/10.1108/RR-07-2014-0188
Thekdi SM, Trinidad A, Roth A. Psychopharmacology in cancer. Curr Psychiatry Rep. 2015;17(1):529. doi:10.1007/s11920-014-0529-x
Chen G, Højer AM, Areberg J,. Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clin Pharmacokinet. 2018;57(6):673-686. doi:10.1007/s40262-017-0612-7
Talib WH, Alsayed AR, Abuawad A,. Melatonin in Cancer Treatment: Current Knowledge and Future Opportunities. Molecules. 2021;26(9):2506. Published 2021 Apr 25. doi:10.3390/molecules26092506
Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ,. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361-383. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742
Thong MSY, van Noorden CJF, Steindorf K,. Cancer-Related Fatigue: Causes and Current Treatment Options. Curr Treat Options Oncol. 2020;21(2):17. Published 2020 Feb 5. doi:10.1007/s11864-020-0707-5
Prommer E,. Methylphenidate: established and expanding roles in symptom management. Am J Hosp Palliat Care. 2012;29(6):483-490. doi:10.1177/1049909111427029
Caraci F, Crupi R, Drago F,. Metabolic drug interactions between antidepressants and anticancer drugs: focus on selective serotonin reuptake inhibitors and hypericum extract. Curr Drug Metab. 2011;12(6):570-577. doi:10.2174/138920011795713706
Yap KY, Chui WK, Chan A. Drug interactions between chemotherapeutic regimens and antiepileptics. Clin Ther. 2008;30(8):1385-1407. doi:10.1016/j.clinthera.2008.08.011