Kronik Psikiyatrik Hastalıklarda Farmakodinami ve Farmakokinetik
Özet
İlaç etkileşimleri, birlikte kullanılan ilaçların birbirlerinin plazma düzeyini, etkisini veya süresini değiştirmesiyle meydana gelir. Psikotrop ilaçların uzun süreli ve yaygın kullanımı, diğer tıbbi durumlar için kullanılan ilaçlarla etkileşim riskini ve hastaneye yatış oranlarını artırmaktadır. Bu etkileşimler farmasötik, farmakokinetik veya farmakodinamik olarak sınıflandırılır. Farmakokinetik etkileşimler; emilim, dağılım, metabolizma ve atılım aşamalarında gerçekleşerek ilacın vücuttaki konsantrasyonunu değiştirir. Besinler, mide pH'ı ve P-glikoproteinler emilimi etkilerken; plazma proteinlerine bağlanma oranları dağılım düzeyindeki etkileşimleri belirler. Özellikle dar terapötik aralığa sahip lityum gibi ilaçlarda atılım düzeyindeki etkileşimler kritiktir. Karaciğerdeki CYP450 mikrozomal enzimleri ise ilaç metabolizmasından sorumludur; bu enzimlerin inhibisyonu veya indüksiyonu diğer ilaçların etkisini doğrudan değiştirir. Farmakodinamik etkileşimler ise reseptör düzeyinde konsantrasyonu etkilemeden agonistik, sinerjik, potansiyasyon veya antagonistik şekilde gerçekleşir ve serotonin sendromu, aritmi gibi ciddi klinik bulgulara yol açabilir. Sonuç olarak, giderek artan ilaç etkileşim bilgilerinin yönetiminde bilgisayar tabanlı veri tabanları ve akılcı ilaç seçimi büyük önem taşımaktadır.
Drug interactions occur when concomitantly used medications alter each other's plasma levels, efficacy, or duration. The prolonged and widespread use of psychotropic drugs escalates the risk of interaction with medications prescribed for other medical conditions, thereby increasing hospitalization rates. These interactions are categorized as pharmaceutical, pharmacokinetic, or pharmacodynamic. Pharmacokinetic interactions take place during the phases of absorption, distribution, metabolism, and excretion, altering the drug's concentration in the body. Food, gastric pH, and P-glycoproteins affect absorption, whereas plasma protein binding rates determine interactions at the distribution level. Interactions at the excretion level are critical, especially for drugs with a narrow therapeutic index, such as lithium. Microsomal CYP450 enzymes in the liver are responsible for drug metabolism; the inhibition or induction of these enzymes directly modifies the effects of other drugs. Pharmacodynamic interactions, on the other hand, occur at the receptor level without altering concentration—manifesting as agonistic, synergistic, potentiation, or antagonistic effects—and can lead to severe clinical manifestations such as serotonin syndrome or arrhythmia. Consequently, computer-based databases and rational drug selection hold paramount importance in managing the continuously increasing body of drug interaction knowledge.
Referanslar
Alvim MM, Silva LA, Leite IC, et al. Adverse events caused by potential drug-drug interactions in an intensive care unit of a teaching hospital. Rev Bras Ter Intensiva. 2015;27(4):353-9.
Preskorn SH, Flockhart D, (2010) Guide to Psychiatric Drug Interactions. Primary psychiatry, 16(12).
Lucca JM, Ramesh M, Ram D, et al. Incidence and predictors of adverse drug reactions caused by drug-drug interactions in psychiatric patients: An empirical study. Trop J Med Res. 2016;19(1):29-35
Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, et al. Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics, 2017;46(5):359-388.
Chadwick B, Waller DG, Edwards, JG. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics. Advances in Psychiatric treatment. 2005;11(6):440-449.
Ritter J, Lewis L, Mant T, et al. (2008). A textbook of clinical pharmacology and therapeutics.
Brunton. L.L., Lazo. J.S., Parker. K.L. (2009) Goodman & Gilman's Tedavinin Farmakolojik Temeli. (Süzer Ö. ÇEv Ed) İstanbul:Nobel Tıp Kitapevleri.
Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL. An overview of psychotropic drug-drug interactions. Psychosomatics 2005;46(5): 464-494.
Dural Ö. (2008). Farmakoloji. Nobel Kitabevi.
Italiano D, Perucca E. Clinical pharmacokinetics of new-generation antiepileptic drugs at the extremes of age: an update. Clinical pharmacokinetics. 2013;52(8):627-645.
Finley PR, Warner MD, Peabody CA. Clinical relevance of drug interactions with lithium. Clinical pharmacokinetics. 1995;29(3):172-191.
Aşçı H, Özkula S. Terapötik İndeksi Dar Olan İlaçlarda Etkileşimler. SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi. 2016;23(1):26–34.
Kayaalp SO. (2009). Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji. 12.baskı. Ankara: Pelikan Yayıncılık.
Warholak TL, Menke JM, Hines LE, et al. A Drug-drug Interaction Knowledge Assessment Instrument for Health Professional Students: A Rasch Analysis of Validity Evidence. Res Soc Adm Pharm. 2011;7(1):16–26.
Wijesinghe R. A review of pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions with antipsychotics. Mental Health Clinician, 2016;6(1): 21-27.